今(jin)年(nian)（2019年(nian)）11月2日，國家藥品監(jian)督管理局(ju)有條件(jian)批準九期一®上市，“用于輕度至中(zhong)度阿(a)爾茨海默病，改善患者認知功能”。
該藥(yao)是(shi)中國科學家原(yuan)創、中國企業投入(ru)、擁有(you)完全自主(zhu)知(zhi)識產權的治療阿爾茨海(hai)默病(bing)新(xin)藥(yao)，也是(shi)自2003年以來全球第一個被批準用于治療阿爾茨海(hai)默病(bing)的新(xin)藥(yao)。
在(zai)12月(yue)29日由中科院上(shang)(shang)海藥(yao)物研(yan)究所主辦(ban)、上(shang)(shang)海綠谷制藥(yao)有限公司承辦(ban)的(de)九期一®全(quan)球戰略(lve)發布暨第一屆“腦(nao)-腸軸(zhou)”論壇(tan)上(shang)(shang)，中華醫學會(hui)(hui)副會(hui)(hui)長、中國工程院院士楊寶峰指出，阿爾茲海默(mo)病目前(qian)還是世界(jie)醫學的(de)難(nan)題，中國能(neng)在(zai)這個領域占(zhan)有一席之地(di)，而(er)且(qie)是在(zai)全(quan)世界(jie)17年來無(wu)新(xin)藥(yao)獲批的(de)背景下取(qu)得的(de)原創性的(de)成果，這非(fei)常(chang)難(nan)能(neng)可貴。
會上，“九期(qi)(qi)(qi)一®”中國(guo)3期(qi)(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)主要牽頭(tou)研究者(zhe)、上海交通大(da)學醫學院(yuan)附屬精神(shen)衛生中心肖(xiao)世富教(jiao)授，“九期(qi)(qi)(qi)一®”中國(guo)3期(qi)(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)主要牽頭(tou)研究者(zhe)、北(bei)京協和醫院(yuan)神(shen)經醫學科張(zhang)振馨教(jiao)授，“九期(qi)(qi)(qi)一®”中國(guo)3期(qi)(qi)(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)研究服(fu)務(wu)管(guan)理方(fang)、全球最(zui)大(da)醫藥臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗業務(wu)（以下(xia)簡稱“CRO”）公(gong)(gong)司艾昆緯（IQVIA，原(yuan)昆泰）等(deng)，首(shou)次系統公(gong)(gong)開解讀了“九期(qi)(qi)(qi)一®”臨(lin)床(chuang)(chuang)研究數據與結(jie)果。
九期一(yi)®進入臨(lin)床試(shi)驗以來，先后有1199例(li)中(zhong)國(guo)受試(shi)者分別參加了1、2、3期臨(lin)床試(shi)驗研究(jiu)。其中3期臨床試(shi)驗(yan)由上海(hai)交通大學醫(yi)學院附屬精神(shen)衛生中心和(he)北京協和(he)醫(yi)院牽(qian)頭組織的全國34家三級甲(jia)等醫(yi)院開展，共完成了818例(li)受試(shi)者的服藥觀(guan)察。
該藥(yao)也是阿爾茨海(hai)默(mo)病藥(yao)物領域全(quan)球(qiu)首(shou)個為時9個月(yue)的純安慰劑(ji)對照研究。臨床試驗結果顯(xian)示，九期(qi)一®有(you)效率為78%，可以(yi)持續、明顯(xian)改善(shan)患者的(de)認知(zhi)功能(neng)，且安全性好，不良事件發生率與安慰劑組相(xiang)當。
過(guo)去很長(chang)時(shi)間里大(da)多(duo)數阿(a)爾茨海(hai)默(mo)病藥物的(de)開(kai)發(fa)，都專注(zhu)于(yu)靶向患者(zhe)大(da)腦中形成的(de)β-淀粉樣斑(ban)塊，這些斑(ban)塊被認為會干擾神經(jing)信號(hao)傳導。但是，鑒(jian)于眾多(duo)靶(ba)向淀粉樣蛋白藥物在臨床(chuang)試驗中失(shi)敗，越來越多(duo)的研(yan)究者開始探索其他策略。
九(jiu)期一(yi)®是以海(hai)洋褐藻提取物(wu)為原料，制備獲(huo)得的(de)低分子酸性寡糖化(hua)合物(wu)。作用(yong)機制研究表(biao)明，九期一®是通過重(zhong)塑腸(chang)道(dao)菌(jun)(jun)群平衡，抑制腸(chang)道(dao)菌(jun)(jun)群特定代謝產物的異常增(zeng)多(duo)，減(jian)少外周及(ji)中樞炎癥，降(jiang)低(di)β淀粉樣蛋(dan)白沉積(ji)和Tau蛋(dan)白過度磷酸化，從(cong)而改(gai)善認知功能障(zhang)礙。國際(ji)上越來越多(duo)的研究已經證明，腸道菌群在帕金森、抑郁(yu)癥、自(zi)閉癥等疾病的發病中高度關聯。
針對這一研究成果，美國密蘇(su)里(li)州圣路易斯(si)華(hua)盛頓大學阿爾(er)茨海默病研究人員戴威•霍茨曼(man)（David Holtzman）及其同事在《細胞研究》發表文章評論(lun)道(dao)：“毫(hao)無疑問(wen)，這一(yi)（小鼠(shu)）數據進(jin)一(yi)步支持了新(xin)的理念，即通過(guo)GV-971（九期(qi)一(yi)®）療(liao)法或其他(ta)策略調節腸道菌群，應作為減緩AD疾病進(jin)展的新(xin)策略做進(jin)一(yi)步探索。”
美(mei)國阿爾茨(ci)(ci)海默病(bing)協會期刊《阿爾茨(ci)(ci)海默病(bing)和癡呆癥》的(de)主編(bian)查文•哈(ha)恰(qia)圖良(liang)（Zaven Khachaturian）表示，最重要(yao)的(de)一(yi)點(dian)，可(ke)能是它印證了(le)對(dui)腸(chang)道菌群（和）炎癥的(de)關聯性，這是一(yi)個人們關注度越(yue)來越(yue)高的(de)領域。他說：“一(yi)旦(dan)我(wo)們(men)深入了(le)解了(le)這種作用(yong)方式，我(wo)們(men)將能夠利用(yong)這些(xie)知(zhi)識，通過合(he)理的(de)藥物設計(ji)，生產出更有效的(de)化合(he)物來作用(yong)于這一(yi)靶標。”
美國(guo)加(jia)快(kuai)治(zhi)愈/治(zhi)療阿爾(er)茨海默(mo)病聯盟主席、老齡(ling)化研(yan)究聯盟CEO蘇珊(shan)•佩(pei)欣（Sue Peschin）在大(da)會上發言表示，患者急需一種阿爾(er)茨海默(mo)病的修飾(shi)療法(fa)，九期一®的全球計劃將為數以千(qian)計的患者創造希望。
針對目前研(yan)究(jiu)結果產生的(de)爭(zheng)議和分歧，中(zhong)國(guo)科(ke)學(xue)院上海藥(yao)物研(yan)究(jiu)所學(xue)術所長、九期一®主要發(fa)明(ming)人耿(geng)美玉(yu)研(yan)究(jiu)員表示：“我們目前(qian)的研究只是揭開了冰山(shan)一角，還有更多的未(wei)知需要(yao)去探索。”
就此，綠(lv)谷制藥(yao)也(ye)在會(hui)上宣(xuan)布，未(wei)來將投入(ru)(ru)30億(yi)美元(yuan)，支(zhi)持九期一®上市后真(zhen)實世(shi)界研(yan)究(jiu)(jiu)、“綠(lv)色記憶”國際(ji)多中心3期臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)、擴大適應(ying)癥研(yan)究(jiu)(jiu)和機制深入(ru)(ru)研(yan)究(jiu)(jiu)。其中(zhong)(zhong)國際多中(zhong)(zhong)心3期(qi)臨(lin)床(chuang)研究，將(jiang)以超過2000例(li)輕、中(zhong)(zhong)度阿爾茨海(hai)默病患者(zhe)為對象，在(zai)北美、歐(ou)(ou)盟、東歐(ou)(ou)、亞太地區的(de)200個(ge)臨(lin)床(chuang)中(zhong)(zhong)心開(kai)展(zhan)12個(ge)月(yue)的(de)雙盲(mang)試驗(yan)(yan)(yan)和6個(ge)月(yue)的(de)開(kai)放試驗(yan)(yan)(yan)，進一(yi)步(bu)深入驗(yan)(yan)(yan)證九期(qi)一(yi)®的(de)臨(lin)床(chuang)價值。
該研究(jiu)由美國(guo)阿(a)爾(er)茨海默病協會(hui)終身成就獎（2018）獲得者、美國(guo)克利夫蘭(lan)醫學中心盧魯沃腦健康中心主任教授杰弗里•庫(ku)明斯（Jeffrey Cummings）領銜主導并擔(dan)任首席科學家和牽(qian)頭設計，他同時也是綠谷制藥有(you)限公司的科學決策(ce)委員會(hui)主席。
九(jiu)期一®國(guo)際多(duo)中心3期臨床(chuang)(chuang)研究，計劃(hua)在(zai)2024年(nian)完(wan)成國(guo)際多(duo)中心臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗，爭取在(zai)2025年(nian)完(wan)成新藥注冊(ce)申請。
上(shang)海綠谷(gu)制藥有(you)限(xian)公司(si)表示，阿(a)爾茲海默病(bing)的發病(bing)機(ji)理目前并不清楚，全世界(jie)17年來(lai)無新(xin)藥問(wen)世。我們(men)經過研究，認為腦-腸軸機(ji)制是一條(tiao)可行的路徑，但這(zhe)仍然(ran)需要進一步的探索。
未來綠谷制藥將以開(kai)放、平(ping)等、共享、全球運(yun)作的(de)(de)規則設立開(kai)放性專項研究(jiu)基(ji)金(jin)，支持全球優秀科學家共同(tong)參(can)與“九期(qi)一(yi)®”及其機(ji)理深(shen)入研究(jiu)，以推動(dong)腦-腸軸(zhou)機(ji)制的(de)(de)進(jin)一(yi)步驗證和“九期(qi)一(yi)®”藥物療效的(de)(de)深(shen)度驗證。“新生事物引起質疑是很(hen)正常的(de)(de)，我們愿意和(he)全(quan)世界的(de)(de)科(ke)學(xue)家一起用科(ke)學(xue)來(lai)回答(da)今(jin)天的(de)(de)疑問。”
負責(ze)中國3期臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)的(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究管理機(ji)構(gou)艾昆緯(wei)與綠谷簽(qian)約，繼(ji)續負責(ze)九期一®全球多(duo)中心3期臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)管理。
阿爾茨海默病(bing)(bing)（Alzheimer’s disease，AD）是發生于(yu)老年(nian)(nian)和老年(nian)(nian)前期、以進(jin)行性認知功(gong)能障礙和行為(wei)損害為(wei)特征的(de)中樞神(shen)經系(xi)統退行性病(bing)(bing)變。臨床上表現為記(ji)憶(yi)障礙、失(shi)(shi)語(yu)、失(shi)(shi)用、失(shi)(shi)認、視空間能力(li)(li)損害(hai)、抽象思維(wei)和計(ji)算力(li)(li)損害(hai)、人格(ge)和行為改變等。
《世界阿爾茨海(hai)默病2018年報告》顯示，每(mei)3秒鐘，全球(qiu)就有一位(wei)癡(chi)呆癥患者產生。全球目前至少有5000萬癡呆患(huan)者。到了(le)2050年(nian)，這個數字預(yu)計將達(da)到1.52億(yi)。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。
在我國(guo)，目(mu)前約(yue)有1000萬(wan)阿(a)爾茨海默(mo)病(bing)患(huan)者，預(yu)計到2050年(nian)患(huan)病(bing)人(ren)數將(jiang)超(chao)過(guo)4000萬(wan)，比(bi)加拿大(da)的總人(ren)口還要多。
截(jie)至2018年，我國60歲以(yi)上的老齡(ling)人(ren)口(kou)(kou)已占全國總人(ren)口(kou)(kou)的17.9%，且(qie)未來(lai)幾年65歲及以(yi)上人(ren)口(kou)(kou)將成為增長最快的年齡(ling)組(zu)。而65歲以(yi)后也是(shi)阿爾茨海默病(bing)的發(fa)病(bing)高峰(feng)期，快速增長的老齡人口和沉重的照(zhao)護負擔，是(shi)當下(xia)社會不(bu)得不(bu)面對的緊。
