5月29日，國家(jia)藥(yao)品監督管理局公(gong)告，要求對(dui)柴(chai)胡注射液說明書(shu)增加警示語，對(dui)不良反應(ying)、禁忌、注意事(shi)項(xiang)等進行(xing)修訂，在禁忌項(xiang)下明確列(lie)出“兒童(tong)禁用(yong)”。也就是說，這款曾普遍被作(zuo)為兒童(tong)“退(tui)燒(shao)針”的常見藥(yao)品將退(tui)出兒童(tong)用(yong)藥(yao)范(fan)圍。

　　相關(guan)記(ji)者進一(yi)步梳理(li)發現(xian)，國內共有(you)77個柴胡注(zhu)射液的批(pi)準(zhun)文號(hao)，分別屬于75家企(qi)(qi)業(ye)，既有(you)國藥(yao)(yao)(yao)集(ji)團、云(yun)南(nan)白(bai)藥(yao)(yao)(yao)、石藥(yao)(yao)(yao)集(ji)團等(deng)知名企(qi)(qi)業(ye)，也有(you)河(he)南(nan)康華(hua)藥(yao)(yao)(yao)業(ye)、河(he)南(nan)潤弘制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)等(deng)生(sheng)產(chan)銷售占(zhan)比較(jiao)大的企(qi)(qi)業(ye)。目前，已有(you)企(qi)(qi)業(ye)表示(shi)“正準(zhun)備修訂說(shuo)明書的材料”。

　　數(shu)據顯示，僅(jin)2016年該注(zhu)射(she)液在公立醫療機構終(zhong)端的銷售額達3891萬元。有專家表示，明確(que)兒童(tong)禁止(zhi)使用后，3000多(duo)萬的市場(chang)將受到沖擊。

　　柴胡注射(she)液不(bu)良(liang)反(fan)應增(zeng)8種(zhong)

　　國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)品(pin)監(jian)督管理局在公(gong)(gong)告里稱，根據藥(yao)(yao)品(pin)不良反應監(jian)測和安(an)全性評價(jia)結果，為進一步保(bao)障公(gong)(gong)眾用藥(yao)(yao)安(an)全，決定對(dui)柴胡注(zhu)射液說(shuo)明書增加警示語(yu)，并對(dui)不良反應、禁(jin)忌(ji)、注(zhu)意事項等項進行(xing)修訂。

　　公告要求在禁(jin)忌項(xiang)下明確列出“兒童禁(jin)用”。此外，柴(chai)胡注射液的不良(liang)反(fan)應明確增(zeng)加8種，包括過敏反(fan)應、全身(shen)性反(fan)應以及皮膚及其(qi)附件、呼吸(xi)系統(tong)、心血管系統(tong)、神經精神系統(tong)、消化系統(tong)、用藥部位等(deng)的不良(liang)反(fan)應。

　　公告(gao)還(huan)指出，柴胡(hu)(hu)注(zhu)(zhu)射液(ye)(ye)為處(chu)方藥，臨床醫師應當仔細閱(yue)讀柴胡(hu)(hu)注(zhu)(zhu)射液(ye)(ye)說明書的修訂內(nei)容，在選擇用(yong)藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益及風險分析(xi)。由于該藥品不良(liang)反應包(bao)括(kuo)過(guo)(guo)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構(gou)使用(yong)，使用(yong)者應接(jie)受(shou)過(guo)(guo)過(guo)(guo)敏性休克搶救培訓，用(yong)藥后出現過(guo)(guo)敏反應或其他嚴(yan)重不良(liang)反應須立即停(ting)藥并及時救治。

　　公開信息顯(xian)示，作為(wei)世界上首個中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)品種,柴胡注(zhu)(zhu)射(she)液(ye)(ye)(ye)的臨床應用已(yi)經有70多年，此前曾(ceng)作為(wei)“退燒(shao)針”在(zai)兒童發熱治(zhi)療中(zhong)應用普遍。值(zhi)得注(zhu)(zhu)意的是，柴胡注(zhu)(zhu)射(she)液(ye)(ye)(ye)早在(zai)2007年就被原國家食(shi)藥(yao)(yao)監局列(lie)入“部分有嚴重不良(liang)反(fan)應報(bao)告的注(zhu)(zhu)射(she)劑(ji)品種名單”。根據2006年的不良(liang)反(fan)應報(bao)告數(shu)量排列(lie)，柴胡注(zhu)(zhu)射(she)液(ye)(ye)(ye)在(zai)中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)(zhu)射(she)液(ye)(ye)(ye)中(zhong)列(lie)第23位。

　　明確“兒童禁用”后，柴胡注射液的市場份額也必將受到沖擊。米內網數據顯示，2016年在中國公立醫療機構（包括中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區以及鄉鎮衛生院）終端，柴胡注射液的銷售額為3891萬元，同比增長74.21%。 

　　部分企業正準備(bei)修(xiu)訂(ding)說明書

　　截至目前(qian)，國內共有77個柴(chai)胡(hu)注射液(ye)的批準(zhun)文號，分別屬于75家企(qi)業，其中不乏國藥集(ji)團(tuan)、云南白藥、亞寶藥業、石藥集(ji)團(tuan)、神威(wei)藥業等知(zhi)名企(qi)業。不過從(cong)柴(chai)胡(hu)注射液(ye)的銷售(shou)市場份額(e)來看，這(zhe)幾家企(qi)業并不是柴(chai)胡(hu)注射液(ye)的銷售(shou)主力。

　　根據米內網數據，在2017年重點城市公(gong)立醫(yi)院柴胡(hu)注(zhu)射(she)(she)液銷售(shou)額中(zhong)，河(he)(he)(he)南(nan)(nan)康(kang)華藥(yao)業、河(he)(he)(he)南(nan)(nan)潤弘(hong)制藥(yao)、信合援生制藥(yao)及河(he)(he)(he)南(nan)(nan)福森藥(yao)業占據了將(jiang)近90%的市場份額。其(qi)中(zhong)，河(he)(he)(he)南(nan)(nan)康(kang)華藥(yao)業以32.14%的市場份額占據首(shou)位。河(he)(he)(he)南(nan)(nan)康(kang)華藥(yao)業的官網也(ye)顯示(shi)，針劑產(chan)(chan)品為公(gong)司龍頭，可年產(chan)(chan)小(xiao)針劑18億支，公(gong)司也(ye)是目(mu)前河(he)(he)(he)南(nan)(nan)省比較大(da)的中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)(she)劑生產(chan)(chan)企業。在公(gong)司官網的產(chan)(chan)品展示(shi)中(zhong)，注(zhu)射(she)(she)劑排在首(shou)位，柴胡(hu)注(zhu)射(she)(she)液則成為注(zhu)射(she)(she)劑中(zhong)的首(shou)個(ge)展示(shi)產(chan)(chan)品。

　　按照國家藥監(jian)局公告，柴(chai)胡(hu)(hu)注(zhu)射(she)液生產企業應依據《藥品(pin)注(zhu)冊管理辦(ban)法(fa)》等(deng)有關規定，按照柴(chai)胡(hu)(hu)注(zhu)射(she)液說(shuo)明書修訂(ding)要求，提(ti)出修訂(ding)說(shuo)明書的補充(chong)(chong)申(shen)請(qing)，于2018年7月31日前(qian)報省(sheng)級食(shi)藥監(jian)部門備(bei)案。在補充(chong)(chong)申(shen)請(qing)備(bei)案后6個月內對已出廠的藥品(pin)說(shuo)明書及標簽予以(yi)更換。同(tong)時，柴(chai)胡(hu)(hu)注(zhu)射(she)液生產企業應當對新(xin)增(zeng)不良反應發生機制開展深入研(yan)究，采取有效(xiao)措施做好柴(chai)胡(hu)(hu)注(zhu)射(she)液臨床使用(yong)和安全性問題的宣(xuan)傳培訓(xun)，指導醫師合理用(yong)藥。

　　河南康華藥業辦公室一位工作人員6月1日在接受新京報記者采訪時也稱，由于柴胡注射液近年來一直是公司的主力產品，上述公告對公司“影響很大”，但未能透露具體年銷售額。這位工作人員同時說，目前公司也正在準備修改說明書的各項補充材料。 

　　中藥(yao)注射劑一直是監管重點

　　因(yin)為存在較高的(de)不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)比例，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)注(zhu)射(she)(she)劑一直是監管重點。根據《國(guo)家(jia)(jia)(jia)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)監測(ce)年度報告(gao)（2016年）》顯示(shi)，2016年全國(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)監測(ce)網絡共收到嚴重藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)/事(shi)(shi)件(jian)報告(gao)10.2萬例，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)占(zhan)5.5%；藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)/事(shi)(shi)件(jian)報告(gao)中(zhong)，涉(she)及懷疑藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)150.7萬例次(ci)，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)占(zhan)16.6%；從報告(gao)涉(she)及劑型與給藥(yao)(yao)(yao)(yao)途徑看，中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)注(zhu)射(she)(she)劑占(zhan)比較高，靜脈(mo)注(zhu)射(she)(she)給藥(yao)(yao)(yao)(yao)占(zhan)53.2%。2009年，發(fa)生雙黃(huang)連注(zhu)射(she)(she)液(ye)致死(si)事(shi)(shi)件(jian)，原(yuan)國(guo)家(jia)(jia)(jia)藥(yao)(yao)(yao)(yao)監局因(yin)此撤銷(xiao)了(le)人參莖葉總皂苷(gan)注(zhu)射(she)(she)液(ye)和(he)炎毒清注(zhu)射(she)(she)液(ye)2個品(pin)(pin)種的(de)藥(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)標準；2017年9月23日，原(yuan)國(guo)家(jia)(jia)(jia)食藥(yao)(yao)(yao)(yao)監總局在官網發(fa)布《關(guan)于山西振東安特生物(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)有限公司(si)紅花注(zhu)射(she)(she)液(ye)和(he)江西青峰藥(yao)(yao)(yao)(yao)業有限公司(si)喜炎平注(zhu)射(she)(she)液(ye)質量問(wen)題的(de)通告(gao)》，要(yao)求停(ting)止銷(xiao)售并召(zhao)回(hui)涉(she)事(shi)(shi)的(de)兩款中(zhong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)注(zhu)射(she)(she)劑。

　　此外，2017年10月，中(zhong)共中(zhong)央辦(ban)公(gong)廳、國務(wu)院(yuan)辦(ban)公(gong)廳發(fa)布《關于深化審(shen)評審(shen)批制度改革鼓勵藥品醫療器械的創(chuang)新的意見》，提(ti)出要根據藥品科學進(jin)步情況，對已上市藥品注射劑進(jin)行再評價，力爭用(yong)5至10年左右時間(jian)基本完成。

　　2018年3月，時(shi)任國家(jia)食(shi)藥(yao)(yao)監總局副局長吳湞(zhen)表示，對中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)射劑(ji)，不僅(jin)要(yao)評價安(an)全性(xing)(xing)，還要(yao)評價有(you)(you)效性(xing)(xing)。有(you)(you)效性(xing)(xing)是(shi)藥(yao)(yao)品的根本屬性(xing)(xing)，如果無效該藥(yao)(yao)品就沒有(you)(you)價值(zhi)，所以中(zhong)藥(yao)(yao)注(zhu)射劑(ji)的評價首先是(shi)評價有(you)(you)效性(xing)(xing)，同時(shi)也要(yao)審查安(an)全性(xing)(xing)。

　　華泰證券分析認為，絕大部分的(de)(de)清熱(re)解毒、心腦血管中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑被限二級以上醫院使(shi)用，基層用量將會大幅(fu)減少(shao)，未來中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑的(de)(de)銷售也將勢(shi)必受到影(ying)響。第三方醫藥(yao)服務體系麥斯康萊創始(shi)人史立臣指(zhi)出(chu)，隨著(zhu)中(zhong)藥(yao)注(zhu)射(she)劑一致性(xing)評價的(de)(de)政策不(bu)(bu)斷(duan)推進(jin)，不(bu)(bu)少(shao)企(qi)業也開(kai)始(shi)轉型(xing)，包括開(kai)發不(bu)(bu)同劑型(xing)的(de)(de)產品等(deng)。

　　這些藥兒童也要(yao)慎用、禁用

　　近(jin)幾年(nian)，已經(jing)有(you)(you)包括柴胡注射液(ye)在(zai)內的(de)(de)數(shu)個藥品(pin)因(yin)不良(liang)反(fan)應等原因(yin)被要(yao)求(qiu)兒(er)(er)童(tong)慎用(yong)、禁用(yong)。相關數(shu)據(ju)顯(xian)(xian)示，兒(er)(er)童(tong)用(yong)藥不規范，帶來(lai)了不良(liang)后果(guo)。根據(ju)中(zhong)國(guo)聾兒(er)(er)康復(fu)研究中(zhong)心(xin)的(de)(de)數(shu)據(ju)顯(xian)(xian)示，我國(guo)現有(you)(you)14歲以下的(de)(de)兒(er)(er)童(tong)中(zhong)，每(mei)年(nian)約有(you)(you)3萬兒(er)(er)童(tong)因(yin)用(yong)藥不當(dang)致(zhi)聾，肝腎功(gong)能、神經(jing)系統(tong)等損(sun)傷亦是兒(er)(er)童(tong)用(yong)藥不當(dang)的(de)(de)常(chang)見后果(guo)。資料(liao)顯(xian)(xian)示，中(zhong)國(guo)兒(er)(er)童(tong)藥物(wu)不良(liang)反(fan)應率是成(cheng)人(ren)的(de)(de)2倍，新生兒(er)(er)達到4倍。

　　全國政協(xie)委員、輝瑞(rui)中國企業(ye)事務部總(zong)監(jian)馮丹龍在2018年全國兩(liang)會(hui)期(qi)間(jian)接受采訪時也表示，目前臨床中還(huan)存在超(chao)說明(ming)書(shu)使用(yong)、常(chang)用(yong)藥(yao)物劑(ji)量計算方法不規范、取藥(yao)劑(ji)量、給藥(yao)途徑不嚴格、兒童用(yong)藥(yao)大多(duo)仍以(yi)成人藥(yao)來(lai)代替(ti)等(deng)用(yong)藥(yao)不當現象。

　　根(gen)據公開信(xin)息，我(wo)們梳理了近幾年相關部門(men)要求兒童慎用、禁用的部分藥物(wu)。

　　參麥注射液

　　2018年4月，國家藥監局發布公告，決(jue)定對參麥注射液說明(ming)書增加警示語，并對不良反應、禁忌(ji)和(he)注意事項(xiang)(xiang)進行修(xiu)訂。其中明(ming)確(que)提及，禁忌(ji)項(xiang)(xiang)應當包括：“新生(sheng)兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦(fu)、哺乳期婦(fu)女禁用”。注意事項(xiang)(xiang)應當包括：“心臟嚴重(zhong)疾患(huan)者(zhe)、肝(gan)腎功(gong)能異常患(huan)者(zhe)、老人、兒童等特殊人群以(yi)及初次使(shi)用本品的(de)患(huan)者(zhe)應慎(shen)重(zhong)使(shi)用”。

　　注射用賴氨匹林

　　2018年1月31日，原國家(jia)食藥(yao)監總局公告，決(jue)定對注(zhu)射用(yong)賴氨匹林(lin)說(shuo)明書增加警示語(yu)，并(bing)對適應(ying)(ying)癥、不(bu)(bu)良反應(ying)(ying)、注(zhu)意(yi)事(shi)項、兒(er)(er)(er)童用(yong)藥(yao)等項進行修(xiu)訂(ding)。其(qi)中，兒(er)(er)(er)童用(yong)藥(yao)修(xiu)改為：“16歲以下兒(er)(er)(er)童慎用(yong)，3個月以下嬰兒(er)(er)(er)禁用(yong)。兒(er)(er)(er)童用(yong)藥(yao)后可能(neng)引(yin)起瑞(rui)氏綜(zong)合(he)征，參見不(bu)(bu)良反應(ying)(ying)”。

　　鹽酸米安色林片

　　2018年(nian)1月，原國(guo)家(jia)食藥監總局公告，決定(ding)對鹽酸米安(an)色(se)林片的說明書進(jin)行修訂(ding)，其中兒童(tong)用藥內容修改(gai)為：“18歲以下(xia)兒童(tong)及青(qing)少年(nian)患者用藥的安(an)全有效性尚(shang)未確立”。

　　生脈注射液

　　2017年11月，原國(guo)家食(shi)藥(yao)監(jian)總局公告，決定對生脈注射液說明(ming)書增加警示語，并(bing)對不良(liang)反應(ying)、禁(jin)忌(ji)和(he)注意事項(xiang)進(jin)行修訂，禁(jin)忌(ji)項(xiang)應(ying)當包括(kuo)：“新生兒(er)、嬰幼兒(er)禁(jin)用(yong)(yong)”，“孕婦禁(jin)用(yong)(yong)”。注意事項(xiang)應(ying)當包括(kuo)：“對兒(er)童(tong)、年老體弱(ruo)者、高血壓患(huan)(huan)者、心肺嚴重疾患(huan)(huan)者、肝腎功能異(yi)常者等特殊人群(qun)和(he)初(chu)次使用(yong)(yong)本品的(de)患(huan)(huan)者應(ying)慎重使用(yong)(yong)，加強臨床用(yong)(yong)藥(yao)監(jian)護”。

　　含可待因藥品

　　2017年1月，原國家食藥監總局公告，對含可待因藥品說明書不良反應、禁忌、兒童用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥等項進行修訂。其中，禁忌癥增加以下內容：“12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女禁用；已知為CYP2D6超快代謝者禁用”。兒童用藥應注明“12歲以下兒童禁用本品。對于患有慢性呼吸系統疾病的12-18歲兒童和青少年不宜使用本品。” 

　　感冒清制劑

　　2016年9月，原國家食藥監總(zong)局公告，對感冒清制(zhi)劑(ji)說(shuo)明(ming)書警(jing)示(shi)語、不良反應、禁忌、注意事(shi)項(xiang)和(he)特殊人(ren)群(qun)用(yong)藥項(xiang)進行修訂。禁忌明(ming)確提(ti)到：“本品含(han)馬(ma)來(lai)酸氯苯那敏：新生(sheng)兒(er)和(he)早產(chan)(chan)兒(er)、癲癇患者(zhe)、接(jie)受單(dan)胺氧化(hua)酶抑制(zhi)劑(ji)治療者(zhe)禁用(yong)；高空(kong)作業者(zhe)、車船駕(jia)駛者(zhe)、危險機械操作人(ren)員工作期(qi)間(jian)禁用(yong)”。兒(er)童用(yong)藥提(ti)到：“本品含(han)馬(ma)來(lai)酸氯苯那敏，嬰幼兒(er)慎用(yong)。新生(sheng)兒(er)、早產(chan)(chan)兒(er)禁用(yong)”。

　　茵梔黃注射液

　　2016年8月(yue)，原國家(jia)食藥監(jian)總局發布公告，對(dui)茵(yin)梔(zhi)黃(huang)注射液說(shuo)明書增加(jia)警示語(yu)，并(bing)對(dui)不良反應(ying)、禁忌和注意事項進行修(xiu)訂(ding)。其中，禁忌項應(ying)當包括：“新生兒(er)、嬰幼(you)兒(er)禁用(yong)”、“孕(yun)婦禁用(yong)”。